中藥注射液巨頭步長制藥再次陷入風(fēng)波 與步長制藥一起陷入輿論漩渦的還有中藥注射液

5月初，前央視調(diào)查記者王志安在個(gè)人社交媒體炮轟中藥注射液，5月13日，步長制藥收到上交所審核問詢函，連續(xù)13個(gè)問題，直指其業(yè)務(wù)推廣模式，并要求其說明中藥注射液相關(guān)產(chǎn)品療效，中藥注射液成為關(guān)注焦點(diǎn)。

股市反應(yīng)直接，當(dāng)日步長制藥一度跌停，全天收跌9.76%，收于每股24.41元。自“斯坦福丑聞”事件后，步長制藥股價(jià)從高于30元下跌至最低24元附近，累計(jì)跌幅超20%，市值也縮水至210億元左右。

被問詢的中藥注射液

步長制藥公告顯示，公司于5月12日收到上交所的《關(guān)于對山東步長制藥股份有限公司2018年年度報(bào)告的事后審核問詢函》(上證公函【2019】0635號，以下簡稱“《問詢函》”)，其中涉及業(yè)務(wù)經(jīng)營及模式和財(cái)務(wù)會計(jì)信息兩大類13個(gè)問題，最讓外界關(guān)心的則是“銷售費(fèi)用”和“中藥注射液相關(guān)產(chǎn)品療效”兩項(xiàng)問題。

根據(jù)步長制藥年報(bào)的信息，公司2018年銷售費(fèi)用高達(dá)80.36億元，占營業(yè)收入比例為59%，高于行業(yè)平均水平。其中，市場、學(xué)術(shù)推廣費(fèi)及咨詢費(fèi)74.86億元，較上年數(shù)有所增長，占比超90%，其他費(fèi)用9246萬元。

對于80億元的銷售費(fèi)用，《問詢函》要求步長制藥補(bǔ)充披露主要核算內(nèi)容及對應(yīng)金額、主要支付對象是否為關(guān)聯(lián)方，同時(shí)要說明合理性，另自查并說明是否存在為控股股東、實(shí)際控制人或其關(guān)聯(lián)方墊付資金、承擔(dān)費(fèi)用行為。

今年五一期間，步長制藥被卷入斯坦福大學(xué)招生舞弊，《洛杉磯時(shí)報(bào)》報(bào)道，斯坦福學(xué)生YusiZhao來自中國，2017年被錄取，她的家人曾向升學(xué)顧問威廉·辛格(WilliamRickSinger)支付了650萬美元，這也是招生舞弊案中爆出的最大數(shù)額。斯坦福大學(xué)校園刊物《斯坦福日報(bào)》直接曝光涉事女生父親為步長制藥董事長、聯(lián)合創(chuàng)始人趙濤。

十多年前，步長制藥就曾因行賄卷入“鄭筱萸案”。根據(jù)北京市第一中級人民法院刑事判決書(2007)，被告人鄭筱萸利用職務(wù)便利，為咸陽步長制藥有限公司申報(bào)其生產(chǎn)的腦心通膠囊從地方標(biāo)準(zhǔn)升為國家標(biāo)準(zhǔn)獲得批準(zhǔn)提供幫助，于2002年收受公司負(fù)責(zé)人趙步長給予的1萬美元(折合人民幣8.277萬元)。

而在此次《問詢函》中，上交所要求步長制藥結(jié)合上市前后的試驗(yàn)及審批情況，說明中藥注射劑相關(guān)產(chǎn)品的療效，自查是否存在媒體報(bào)道的不良反應(yīng)或質(zhì)量問題。

公開信息顯示，步長制藥旗下產(chǎn)品多次因質(zhì)量問題被有關(guān)部門“亮紅燈”。2017年4月，腦心通膠囊中丹參酮ⅡA含量檢測不合格被食藥監(jiān)部門曝光。2017年7月，主力產(chǎn)品腦心通膠囊被消費(fèi)者投訴發(fā)現(xiàn)類似毛發(fā)的不明物質(zhì)。主力產(chǎn)品丹紅注射液頻頻位列安徽、內(nèi)蒙古、河南、青海、杭州、蕭山等多省、市衛(wèi)計(jì)委或公立三甲醫(yī)院的重點(diǎn)監(jiān)控名單，累計(jì)26次被預(yù)警(嚴(yán)格監(jiān)控)限制使用。

記者致電步長制藥董事會秘書和證券事務(wù)代表，電話均處于忙音。撥打官網(wǎng)客服電話，客服人員提供步長制藥總機(jī)號碼，記者多次致電，一直無人接聽。

問題頻出

據(jù)行業(yè)人士介紹，上世紀(jì)50年代，由于西藥短缺，中藥注射液開始出現(xiàn)，至70年代，中國“大搞中草藥運(yùn)動”，全國各地試制的中藥注射液品種驟增，高峰時(shí)多達(dá)1400余種。目前國家批準(zhǔn)生產(chǎn)的中藥注射液百余個(gè)，大部分在1985年之前取得國家相關(guān)批文。

然而，近年來中藥注射液卻問題頻出。

2006年，魚腥草注射液等7個(gè)注射液因不良反應(yīng)密集出現(xiàn)，被國家有關(guān)部門叫停。2008年和2009年刺五加注射液、茵梔黃注射液、雙黃連注射液均發(fā)生不良事件，同時(shí)有死亡病例報(bào)告。2012年、2013年，紅花注射液和喜炎平注射液因不良反應(yīng)被國家食藥監(jiān)局警示，2017年更因臨床使用過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，被勒令停止使用。

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告顯示，2016年不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，中藥占比16.6%，而中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告種，中藥注射液占比53.7%。2017年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射液占比54.6%，較2016年比例增高。

中成藥企業(yè)山東康眾宏醫(yī)藥科技有限公司董事長張為勝告訴記者，現(xiàn)在國家對于中藥注射液審批十分嚴(yán)格，生產(chǎn)批件很難獲得。現(xiàn)在市場上的中藥注射液雖然都經(jīng)過臨床試驗(yàn)，但并不嚴(yán)格，且早期審批臨床試驗(yàn)要求的樣本數(shù)量少，臨床范圍小，大面積使用后容易出現(xiàn)不良反應(yīng)事件。

因?yàn)榕R床數(shù)據(jù)缺失、不良反應(yīng)事件頻發(fā)、不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量居高不下等原因，國家已在醫(yī)保限用、醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)降低、納入重點(diǎn)監(jiān)控、修訂說明書、即將實(shí)行的上市再評價(jià)等多方面限制中藥注射液的使用。

2017年10月，中辦、國辦在鼓勵(lì)藥械創(chuàng)新“36條”中，提到要用5年到10年時(shí)間開展注射液上市后再評價(jià)，無法證明自身安全、有效的產(chǎn)品將遭到淘汰。

2018年，國家藥品監(jiān)督管理局多次發(fā)布公告，將部分中藥注射液說明書進(jìn)行修改。2019年3月，各省市陸續(xù)出臺省級重點(diǎn)藥品監(jiān)控目錄，江西省提及20個(gè)品種，其中谷花、紅花黃色素、丹參酮ⅡA三個(gè)品種在2017年中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額均超10億元。

千億市場卻地位尷尬

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院(簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu))終端中藥注射液的總規(guī)模超過1048億元，其中在城市公立醫(yī)院及縣級公立醫(yī)院的市場份額合計(jì)超過八成。

在中成藥市場的13個(gè)大類中，涉及注射液的有9個(gè)，其中，心腦血管疾病用藥的占比超過60%，銷售額超過701億元。2016年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端中藥注射液銷售額前10個(gè)產(chǎn)品中，超40億元的有7個(gè)，包括注射用血栓通(凍干)、丹紅注射液、注射用血塞通(凍干)、注射用丹參多酚酸鹽、喜炎平注射液、單身川穹嗪注射液和參麥注射液。除參川芎嗪注射液外，其余9個(gè)均進(jìn)入了新版國家醫(yī)保目錄。

盡管市場巨大，中藥注射液在我國仍地位尷尬。

與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用現(xiàn)代科學(xué)指導(dǎo)不同，中醫(yī)理念主要基于中國古代哲學(xué)和經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合四氣五味、陰陽五行、配伍歸經(jīng)等理論，講求辨證施治，一人一方，并無統(tǒng)一的解決方案。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)首先要找到疾病發(fā)生的根源，進(jìn)而尋找單一的有效成分，要求明確具體的原理機(jī)制，尤其是直接注射進(jìn)入人體的成分，必須原理和藥效明確、高度純化。

業(yè)內(nèi)人士介紹，中藥注射液只是基于古代理論的中醫(yī)模仿現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的產(chǎn)物，在成分的有效性證明上，并不像現(xiàn)代醫(yī)學(xué)逐一證明單一分子的有效性。由于很多中藥注射液主要成分并不明確，多種成分由于其有效性和安全性未知，如果通過靜脈注射，繞過消化系統(tǒng)，直接進(jìn)入血液，必然存在安全隱患。

張為勝稱：“中藥注射液所面臨的根本問題在于如何證明自身的有效性。”中藥注射液所依據(jù)的理論、藥理機(jī)制以及副作用發(fā)生機(jī)制及應(yīng)對辦法，都無法在單一的中醫(yī)或現(xiàn)代醫(yī)學(xué)框架下說明。

生存空間減小

上述業(yè)內(nèi)人士透露，事實(shí)上，現(xiàn)在國內(nèi)很多三甲醫(yī)院已經(jīng)默認(rèn)減少使用甚至不使用中藥注射液。復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院周醫(yī)生稱，中藥注射液作用雞肋，加之潛在的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，平時(shí)很少會給患者開藥。金山醫(yī)院目前可使用的只有丹參和丹參酮兩種注射液，同時(shí)對使用量也有規(guī)定，每月限量使用。

而無論是實(shí)際使用層面，還是國家政策層面，對中藥注射液的限制都越來越多。

近期，湖南省醫(yī)藥集中采購平臺發(fā)布《關(guān)于調(diào)整部分基本藥物進(jìn)入基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用的通知》稱，對公示無異議的國家基本藥物目錄(2018年版)中的中標(biāo)品種，除抗生素和中成藥注射液外，全部納入基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用范圍，同時(shí)，對其中的基礎(chǔ)大輸液品種采取分步進(jìn)入基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的方式采購，予以限制，并強(qiáng)調(diào)將在省交易系統(tǒng)內(nèi)監(jiān)測執(zhí)行情況。這就意味著，注射液在湖南的基層市場將全面受限，尤其是中藥注射液將徹底失去當(dāng)?shù)鼗鶎邮袌隹臻g。

數(shù)據(jù)顯示，2017年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售的注射液市場規(guī)模為1021.5億元，同比下滑2.52%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，從事中藥制劑生產(chǎn)的A股上市公司共18家，近一半企業(yè)2018年凈利潤增速同比下滑。在分析人士看來，政策對中藥注射液、輔助用藥的重點(diǎn)監(jiān)控是影響企業(yè)業(yè)績的主要原因。

龍津藥業(yè)(002750.SZ)就在年報(bào)摘要中表示，公司業(yè)績下滑的主要原因?yàn)獒t(yī)保目錄對中藥注射液的限制，注射用燈盞花素未能進(jìn)入新版國家基藥目錄，以及輔助用藥、分級診療、按病種付費(fèi)等政策所致。振東制藥(300158.SZ)則在報(bào)告中表示，營業(yè)利潤、利潤總額及歸屬于上市公司股東的凈利潤較上年同期下降主要系受醫(yī)保控費(fèi)及國家政策影響，公司主要產(chǎn)品銷量下滑。

上述業(yè)內(nèi)人士指出，從政策層面和業(yè)內(nèi)大多數(shù)人的觀點(diǎn)來看，只有進(jìn)行再評價(jià)才能徹底根治中藥注射液的安全、品質(zhì)問題。但“目前國家并未出臺具體的參照標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)即使有心進(jìn)行再評價(jià)也無力實(shí)行。”

對企業(yè)而言，重啟再評價(jià)，不僅花費(fèi)數(shù)年時(shí)間，也需要巨大的經(jīng)濟(jì)成本，轉(zhuǎn)型也成為不少企業(yè)的選擇方向。華潤三九(000999.SZ)、昆藥集團(tuán)(600422.SH)在內(nèi)的多家制藥企業(yè)開始壓縮中藥注射液的產(chǎn)品比例。

其中，華潤三九公告稱，在輔助用藥目錄政策和招標(biāo)降價(jià)等壓力下，中藥注射液等非臨床一線用藥品種的銷售和推廣面臨困難，公司繼續(xù)調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，逐漸向健康養(yǎng)生、康復(fù)保健的兩端延伸。