信號(hào)蛋白發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致基于藥物的療法治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)

控制人體血鈣水平的過(guò)度活躍的甲狀旁腺可導(dǎo)致腎結(jié)石，神經(jīng)精神障礙和骨骼異常，尤其是老年婦女。由杜克 - 新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種信號(hào)蛋白，可以保護(hù)這些腺體免受過(guò)度活動(dòng)的影響，為治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)的藥物開(kāi)發(fā)提供見(jiàn)解 - 這種疾病目前只能通過(guò)手術(shù)治療。

“已知沒(méi)有多少分子可以抑制甲狀旁腺的生長(zhǎng)，市場(chǎng)上也沒(méi)有可用于治療這種病癥的藥物，”該研究的助理教授Manvendra Singh說(shuō)，該研究的對(duì)應(yīng)作者是Duke-NUS醫(yī)學(xué)院的心血管和代謝紊亂項(xiàng)目。“手術(shù)是治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)的最常見(jiàn)方法。然而，由于纖維化瘢痕形成和解剖學(xué)扭曲使得識(shí)別異常甲狀旁腺更加困難，持續(xù)性或復(fù)發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的再次手術(shù)仍然具有技術(shù)挑戰(zhàn)性。患者喉部神經(jīng)損傷的風(fēng)險(xiǎn)也增加，宮頸出血和術(shù)后低鈣血癥。“

甲狀旁腺是位于頸部的四個(gè)小腺體，位于較大的甲狀腺后面，并且通過(guò)甲狀旁腺激素(PTH)的分泌維持健康的血鈣水平。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥是這些腺體產(chǎn)生過(guò)多PTH，血鈣水平升高的病癥，可導(dǎo)致腎結(jié)石，神經(jīng)精神障礙和骨骼異常。

研究小組發(fā)現(xiàn)semaphorin3d(Sema3d)是一種由甲狀旁腺發(fā)育分泌的信號(hào)蛋白，有助于防止過(guò)度生長(zhǎng)。發(fā)現(xiàn)Sema3d減少EGFR / ERBB信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的信號(hào)傳導(dǎo)，所述信號(hào)傳導(dǎo)途徑負(fù)責(zé)甲狀旁腺細(xì)胞生長(zhǎng)，并且還已知其介導(dǎo)癌癥生長(zhǎng)和存活。

在缺乏編碼S??ema3d的基因的轉(zhuǎn)基因模型中，EGFR信號(hào)傳導(dǎo)被激活，導(dǎo)致甲狀旁腺細(xì)胞增殖和原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的發(fā)展。用已知的抗癌藥物關(guān)閉EGFR信號(hào)傳導(dǎo)導(dǎo)致一些甲狀旁腺組織恢復(fù)正常。該發(fā)現(xiàn)表明Sema3d和可以同樣抑制EGFR信號(hào)傳導(dǎo)的藥物可以治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)。

“這一發(fā)現(xiàn)是治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)的潛在改變者，”Duke-NUS研究高級(jí)副院長(zhǎng)Patrick Casey教授說(shuō)。“考慮到這種情況在老年人中很常見(jiàn)，未來(lái)可能的基于藥物的治療方案將減輕這些老年患者的手術(shù)負(fù)擔(dān)和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。”

該研究小組進(jìn)一步認(rèn)為，Sema3d通過(guò)抑制EGFR / ERBB信號(hào)通路限制甲狀旁腺細(xì)胞增殖的保護(hù)作用也可能與其他腫瘤類(lèi)型相關(guān)。研究人員得出結(jié)論，進(jìn)一步的研究可能會(huì)導(dǎo)致使用基因工程Sema3d或其他靶向蛋白質(zhì)下游途徑的藥物進(jìn)行抗腫瘤治療。