實(shí)驗(yàn)測試有望預(yù)測免疫療法患者的副作用和癌癥復(fù)發(fā)

一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，一項(xiàng)單一的研究測試有可能預(yù)測哪些接受免疫療法治療的患者-利用免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞-可能使癌癥復(fù)發(fā)或產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。

該研究于9月15日在線發(fā)表在《臨床癌癥研究》上，該研究圍繞著一組免疫系統(tǒng)信號蛋白展開，稱為抗體，可識別入侵的細(xì)菌，病毒和真菌。這些血液蛋白被設(shè)計(jì)成膠質(zhì)并滅活特定的細(xì)菌和病毒蛋白，但在某些情況下，“自身抗體”也會對身體的“自身”蛋白產(chǎn)生反應(yīng)，導(dǎo)致自身免疫性疾病。

由紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院及其Perlmutter癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)，這項(xiàng)新研究產(chǎn)生的數(shù)據(jù)表明，如果在免疫治療前在患者的血液中發(fā)現(xiàn)一組新發(fā)現(xiàn)的自身抗體，有可能準(zhǔn)確預(yù)測患者的癌癥是否會復(fù)發(fā)，以及他們是否會因?yàn)橹委煴旧矶?jīng)歷自身免疫副作用。該研究的患者接受了輔助免疫治療，目的是防止癌癥在先前治療后復(fù)發(fā)。

為了使正常細(xì)胞免受自身免疫攻擊，免疫細(xì)胞具有“檢查點(diǎn)”傳感器，當(dāng)它們收到適當(dāng)?shù)男盘枙r(shí)將其關(guān)閉。身體將腫瘤識別為異常，但癌細(xì)胞劫持檢查點(diǎn)，包括程序性死亡受體1(PD-1)，以關(guān)閉免疫攻擊。作為一種免疫療法，PD-1抑制劑對許多癌癥有效，并用作切除黑色素瘤患者的輔助治療。然而，研究人員說，一些患者患有復(fù)發(fā)性疾病或嚴(yán)重的治療相關(guān)副作用。

研究小組推測，某些患者在治療前可能有更高水平的關(guān)鍵自身抗體，但不足以被檢測為自身免疫性疾病。他們假設(shè)，這種隱藏的易感性隨后會被檢查點(diǎn)抑制劑觸發(fā)，導(dǎo)致更大的基于免疫的副作用。

在目前的工作中，研究小組確定了一組不同的自身抗體特征，可以預(yù)測使用兩種主要檢查點(diǎn)抑制劑nubaluab和ipilmumab治療以及兩種藥物組合的免疫相關(guān)不良反應(yīng)。雖然他們的數(shù)據(jù)通過將自身抗體評分與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較來支持其預(yù)測效用，但研究人員表示，需要更多的研究來驗(yàn)證這種測試在臨床上的價(jià)值，并更好地了解自身抗體，復(fù)發(fā)和毒性之間的關(guān)系。

“我們的結(jié)果表明，通過預(yù)測患者是否會對治療做出反應(yīng)或經(jīng)歷副作用，新的研究測試有可能幫助醫(yī)生提出更精確的治療建議，”研究第一作者Paul Johannet博士說。在研究時(shí)，Johannet是高級研究作者伊曼·奧斯曼(Iman Osman)實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員，他是羅納德·佩雷爾曼皮膚病學(xué)系的魯?shù)婪?middot;貝爾皮膚病學(xué)教授，也是珀?duì)栺R特癌癥中心的成員。“通過進(jìn)一步的驗(yàn)證，這種復(fù)合板可能有助于患者更好地平衡治療成功的機(jī)會與嚴(yán)重的副作用。

研究人員從950多名患者中獲得了血液樣本，這些患者參加了晚期黑色素瘤患者輔助檢查點(diǎn)抑制劑的兩項(xiàng)3期隨機(jī)對照試驗(yàn)之一。這些患者的腫瘤在接受任何治療之前已被手術(shù)切除并收集血液樣本。新測試采用的微芯片在特定斑點(diǎn)中附著有20，000種蛋白質(zhì)。當(dāng)抗體識別血液樣本中存在的任何蛋白質(zhì)時(shí)，隨著抗體濃度的增加，這些斑點(diǎn)會隨著信號的增強(qiáng)而發(fā)光。