涉及斯坦福和紅杉資本的新訴訟凸顯了無(wú)細(xì)胞DNA檢測(cè)的斗爭(zhēng)

今天上午，一家名為CareDx的公開交易移植診斷公司與斯坦福大學(xué)一起起訴了另一家公開交易的基因檢測(cè)公司Natera，專利侵權(quán)。

似乎有很多危險(xiǎn)，它們都以無(wú)細(xì)胞DNA檢測(cè)為中心，這種技術(shù)已經(jīng)成為無(wú)數(shù)訴訟的關(guān)鍵，并且看起來(lái)有望在未來(lái)的公司戰(zhàn)中再次成為中心舞臺(tái)。

松散定義的無(wú)細(xì)胞DNA(或cfDNA)技術(shù)涉及血液測(cè)試，使醫(yī)生能夠了解某人體內(nèi)發(fā)生的事情。他們不是在觀察紅細(xì)胞或白細(xì)胞(因此是“無(wú)細(xì)胞”部分)，而是在等離子體上，其中攜帶破碎的DNA片段等等。

公司像新公共Guardant健康都用它來(lái)盡量保證癌癥患者接受正確的藥物。同時(shí)，產(chǎn)前cfDNA篩查已經(jīng)成為篩查發(fā)育中嬰兒特定染色體問(wèn)題的常用方法 - 包括唐氏綜合征，13三體綜合征和18三體綜合征。后者已成為羊膜穿刺術(shù)的一種替代方法，一種更具侵入性的，有時(shí)更高的風(fēng)險(xiǎn)，從發(fā)育中的胎兒周圍的羊膜囊取樣少量羊水的程序。

cfDNA測(cè)試可以監(jiān)測(cè)臨床狀況并對(duì)醫(yī)療保健產(chǎn)生重大影響的另一種方法是通過(guò)區(qū)分患者進(jìn)行器官移植后患者血液中DNA分子的相對(duì)比例。雖然傳統(tǒng)上接受者必須進(jìn)行活組織檢查以判斷他們的新器官是否被接受或拒絕，但現(xiàn)在可以通過(guò)提供血液樣本的創(chuàng)傷過(guò)程進(jìn)行測(cè)量。(一般來(lái)說(shuō)，如果隨著時(shí)間的推移，患者血液中供體DNA的數(shù)量增加，事情進(jìn)展不順利。)

這是一個(gè)重要的，如果相對(duì)較新的開發(fā)項(xiàng)目，CareDx是一家19歲，位于加利福尼亞州布里斯班的公司，于2014年上市，它在新提起的訴訟中聲稱它控制的兩項(xiàng)專利賦予它獨(dú)家權(quán)利。通過(guò)cfDNA測(cè)試，在許多器官移植患者中非侵入性地診斷移植物排斥。我們的意思是：其中一項(xiàng)專利涵蓋“腎移植，心臟移植，肝移植，胰腺移植，肺移植，皮膚移植及其任何組合。” 第二項(xiàng)專利涵蓋16種不同的方法，裝置，組合物和用于診斷或預(yù)測(cè)移植狀態(tài)或患者結(jié)果的試劑盒。

這些專利近年來(lái)被授予斯坦福大學(xué)的學(xué)者，包括著名的生物工程和應(yīng)用物理學(xué)教授斯蒂芬雷克。雖然斯坦福擁有這些專利，但它將它們授權(quán)給CareDx，并且它們大大增強(qiáng)了公司的前景。事實(shí)上，雖然它的股票在首次公開募股時(shí)的價(jià)格為每片10美元，但最近它們的交易價(jià)格已經(jīng)達(dá)到每股40美元，主要?dú)w功于AlloSure測(cè)試，這是專為腎移植患者設(shè)計(jì)的，而且現(xiàn)在已經(jīng)涵蓋了由Medicare提供。

確實(shí)，CareDx對(duì)15歲的Natera提起訴訟，該公司于2015年上市，指責(zé)該公司從去年年中開始“準(zhǔn)備開發(fā)和商業(yè)化”過(guò)于相似的腎臟移植排斥試驗(yàn)。它正在尋求現(xiàn)金補(bǔ)償和法院命令，以阻止Natera的產(chǎn)品銷售。這也是一個(gè)冒犯性的舉動(dòng)，看起來(lái)，考慮到所有其他器官和他們可以解鎖的市場(chǎng)。

Natera，統(tǒng)計(jì)紅杉資本Roelof Botha作為董事會(huì)成員，沒(méi)有提供行政人員對(duì)訴訟進(jìn)行評(píng)論。Botha還通過(guò)Sequoia發(fā)言人拒絕發(fā)表評(píng)論。但Natera向我們發(fā)出了以下聲明：“我們相信，如果它繼續(xù)下去，我們將會(huì)勝訴，并且不希望這種訴訟影響我們的商業(yè)化計(jì)劃或以任何方式破壞我們的運(yùn)營(yíng)。我們對(duì)CareDx試圖破壞Natera創(chuàng)新的器官移植排斥試驗(yàn)的即將商業(yè)化并不感到驚訝，該試驗(yàn)不需要供體基因分型，并將與CareDx的舊試驗(yàn)競(jìng)爭(zhēng)。在最近發(fā)表的研究中，Natera展示了卓越的分析和臨床測(cè)試性能。“

接下來(lái)會(huì)發(fā)生什么還有待觀察，但這并不是Natera發(fā)現(xiàn)自己的第一個(gè)錯(cuò)誤。一年前，基因檢測(cè)公司Illumina對(duì)Natera提起訴訟，聲稱該公司的非侵入性產(chǎn)前檢測(cè)侵犯了Illumina控制的專利，并且依賴于對(duì)母體血液中存在的無(wú)細(xì)胞DNA的分析。那個(gè)案子仍在朝著審判的方向發(fā)展。與此同時(shí)，Illumina去年在一起訴訟中分別贏得了2670萬(wàn)美元的陪審團(tuán)判決，指控羅氏控股的子公司未經(jīng)授權(quán)使用專利產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)。

去年，Natera還同意支付1140萬(wàn)美元以解決與美國(guó)政府的訴訟，此前該公司聲稱Natera根據(jù)兩名前Natera員工的提示向幾家政府健康計(jì)劃提出了虛假索賠，這些員工曾提起過(guò)針對(duì)該公司的舉報(bào)。

Natera - 其創(chuàng)始首席執(zhí)行官M(fèi)atthew Rabinowitz于今年1月退出了他的職位，由長(zhǎng)期的Natera員工和首席運(yùn)營(yíng)官Steve Chapman取代 - 否認(rèn)了這些指控，并且作為和解條款的一部分，并沒(méi)有承認(rèn)任何不當(dāng)行為。

無(wú)論哪種方式，Natera，CareDx和Illumina都不是唯一一個(gè)通過(guò)無(wú)細(xì)胞DNA測(cè)試進(jìn)行測(cè)試的人。

例如，2017年，Guardant 向競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手基金會(huì)醫(yī)學(xué)提起訴訟，聲稱基金會(huì)自己的液體和組織測(cè)試廣告通過(guò)誤導(dǎo)腫瘤學(xué)家對(duì)競(jìng)爭(zhēng)基因組測(cè)試的相對(duì)準(zhǔn)確性和敏感性來(lái)傷害護(hù)士和癌癥患者。基金會(huì)后來(lái)起訴Guardant，聲稱侵犯了一項(xiàng)專利，該專利涉及分析癌癥患者組織或血液樣本的方法，以檢測(cè)多類基因組改變。

兩家公司后來(lái)在沒(méi)有披露協(xié)議條款的情況下解決了這兩家公司，但最近警衛(wèi)隊(duì)再次起訴基金會(huì)。它還卷入了針對(duì)另一個(gè)名為Personal Genome Diagnostics的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的無(wú)細(xì)胞DNA技術(shù)訴訟。