專家討論CAR T細(xì)胞治療與移植治療復(fù)發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤

根據(jù)HemOnc Today的辯論，嵌合抗原受體T細(xì)胞治療比復(fù)發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的自體干細(xì)胞移植效果更好，但在這種情況下宣布移植過時(shí)可能為時(shí)過早。紐約。

自1995年以來，自體干細(xì)胞移植一直是復(fù)發(fā)和原發(fā)性難治性DLBCL患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。那一年，“新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志”發(fā)表了Philip和他的同事發(fā)表的一篇論文，將自體移植與常規(guī)治療進(jìn)行了比較，共109名患者(中位年齡43歲)。所有患者均患有化療敏感性疾病，并且沒有患者接受利妥昔單抗(Rituxan; Genentech，Biogen)作為誘導(dǎo)或作為挽救治療的一部分。

結(jié)果顯示移植顯著改善了EFS和OS。

“然而，超過半數(shù)我們甚至考慮進(jìn)行自體干細(xì)胞移植的患者因?yàn)闆]有化學(xué)敏感性疾病而無法到達(dá)那里，” 芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)博士Michael R. Bishop說。他辯論的一部分。“如果你患有化學(xué)敏感性疾病，你可以預(yù)期長期EFS約為40%。”

已經(jīng)出現(xiàn)了幾種新療法 - 特別是CAR T細(xì)胞療法。

兩種FDA批準(zhǔn)的CAR T細(xì)胞療法 - axicabtagene ciloleucel(Yescarta，Kite)和tisagenlecleucel(Kymriah，Novartis) - 適用于治療某些大B細(xì)胞淋巴瘤患者。

ZUMA-1試驗(yàn) - 其結(jié)果作為FDA批準(zhǔn)用于axicabtagene ciloleucel的基礎(chǔ) - 招募了101名患者(中位年齡，58歲;范圍，23-76)，DLBCL(n = 77)，原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤或轉(zhuǎn)化的濾泡性非霍奇金淋巴瘤。

近四分之一的患者接受了先前的自體干細(xì)胞移植手術(shù)，77%的患者在最后一次治療中難以接受。

三分之二的患者在最后一次化療方案后患有進(jìn)行性疾病，13%的患者病情穩(wěn)定。

“化學(xué)敏感性并不重要，CAR T細(xì)胞治療對(duì)化療敏感性相對(duì)不敏感，”Bishop說。

在DLBCL子集中，在6個(gè)月時(shí)，研究人員報(bào)告了36%的總體響應(yīng)率和31%的完整響應(yīng)率。三分之一的患者在6個(gè)月時(shí)有持續(xù)的反應(yīng)，該組的1年OS為90%。

第二階段JULIET試驗(yàn) - 評(píng)估了93名接受過復(fù)發(fā)或難治性DLBCL的預(yù)處理成人的tisagenlecleucel - 產(chǎn)生了類似的結(jié)果。

“CAR T細(xì)胞的1年治療相關(guān)死亡率低于自體干細(xì)胞移植 - 高風(fēng)險(xiǎn)組為3%對(duì)7%，標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)組為3%對(duì)4%，”Bishop說過。“它不要求患者患有化學(xué)敏感性疾病。它導(dǎo)致老年患者和主要患有難治性疾病或早期復(fù)發(fā)的患者的EFS和PFS相似。