針對(duì)癌癥多樣性和進(jìn)化的新方法

科學(xué)家們已經(jīng)揭示了細(xì)胞內(nèi)遺傳信息混合和匹配所涉及的重要分子的特寫細(xì)節(jié) - 揭示了該家族蛋白質(zhì)的潛力，可以對(duì)抗癌癥的多樣性和進(jìn)化。

倫敦癌癥研究所的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了這種“混合n匹配” 蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)和功能，這有助于控制與癌癥進(jìn)展和耐藥性相關(guān)的過程。

研究人員認(rèn)為，該研究開辟了一種解決耐藥性癌癥的潛在激動(dòng)人心的新方法，并將在開創(chuàng)性的7500萬英鎊的新癌癥藥物研發(fā)中心中進(jìn)一步探索這種可能性。

該研究發(fā)表在今天(9月14日)的生化雜志上，由英國癌癥研究中心資助，并得到了由英國癌癥研究所(ICR)創(chuàng)建的Faringdon基金的額外支持，以實(shí)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目?？犊拇壬凭栀?zèng)。

ICR的研究人員研究了一種名為DHX8的分子的結(jié)構(gòu)和功能。這屬于一類參與生命基本過程的蛋白質(zhì)，稱為“選擇性剪接”，它影響95%的人類基因。

一旦DNA代碼被復(fù)制到RNA中就會(huì)發(fā)生剪接，其中某些部分被切掉，其余部分粘在一起以創(chuàng)建轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的最終代碼。

在可變剪接中，切割或保留的RNA位可以變化以從單個(gè)基因產(chǎn)生多個(gè)蛋白質(zhì) - 增加細(xì)胞可利用的蛋白質(zhì)的多樣性。

當(dāng)選擇性剪接出錯(cuò)時(shí)，它可以產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的變化 - 這可能導(dǎo)致癌癥，或加劇癌癥的多樣性，進(jìn)化和耐藥性。

剪接是由蛋白質(zhì)和RNA組成的復(fù)合物進(jìn)行的，這種復(fù)合物在剪切和粘合RNA期間不斷變化。DHX8是該復(fù)合物的重要成員，有助于將完成的RNA釋放到細(xì)胞中，從而將其翻譯成蛋白質(zhì)。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員研究了人類DHX8蛋白如何與RNA結(jié)合，并從其他剪接機(jī)器中解開RNA。

他們還確定了DHX8的第一個(gè)具有和不含RNA的高分辨率X射線晶體結(jié)構(gòu) - 它們不僅可以顯示蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)，還可以獲得關(guān)于其功能的關(guān)鍵線索。

特別是，該研究揭示了DHX8特定結(jié)構(gòu)區(qū)域的作用，包括所謂的“DEAH基序”，“鉤環(huán)”和“鉤轉(zhuǎn)”區(qū)域，這些區(qū)域都被證明對(duì)DHX8的功能至關(guān)重要。

研究人員接下來希望更詳細(xì)地研究DHX8如何對(duì)癌癥做出貢獻(xiàn) - 并相信他們的研究將開辟阻斷蛋白質(zhì)家族成員的方法，作為一種有前景的新治療方法。

試圖對(duì)抗癌癥的多樣性是ICR追求的核心策略之一，作為開拓性研究計(jì)劃的一部分，以克服癌癥適應(yīng)，進(jìn)化和抗藥性的能力。

ICR-一家慈善機(jī)構(gòu)和研究機(jī)構(gòu) - 正在籌集新的癌癥藥物發(fā)現(xiàn)中心7500萬英鎊投資中的1400萬英鎊，用于舉辦世界首個(gè)“抗進(jìn)化”療法計(jì)劃。

研究負(fù)責(zé)人，倫敦癌癥研究所命中發(fā)現(xiàn)和結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)組組長Rob van Montfort博士說：

“我們的研究揭示了選擇性剪接過程中涉及的關(guān)鍵蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，其中遺傳信息被混合并匹配以從單個(gè)基因產(chǎn)生多個(gè)蛋白質(zhì)分子。

“癌細(xì)胞利用可選擇的剪接來實(shí)現(xiàn)多樣化，進(jìn)化和逃避身體的調(diào)節(jié)機(jī)制。通過確定參與選擇性剪接的關(guān)鍵蛋白質(zhì)分子之一的詳細(xì)分子結(jié)構(gòu)，我們開辟了可能令人興奮的癌癥治療新途徑。”

研究報(bào)告的共同作者，倫敦癌癥研究所首席執(zhí)行官Paul Workman教授說：

“我們很高興能夠進(jìn)一步研究這些”混合和匹配“蛋白質(zhì)，因?yàn)槲覀冋J(rèn)為我們的研究結(jié)果開辟了一條新的途徑來幫助阻止癌癥的進(jìn)化途徑，并可能克服耐藥性。

“這正是我們計(jì)劃在我們開創(chuàng)性的新癌癥藥物發(fā)現(xiàn)中心采取的那種方法，該中心一旦完成，將容納世界上第一個(gè)'達(dá)爾文'藥物發(fā)現(xiàn)計(jì)劃，致力于克服癌癥進(jìn)化和耐藥性的雙重挑戰(zhàn)。”

英國癌癥研究中心研究信息經(jīng)理Emily Farthing博士說：

“這項(xiàng)研究提供了有關(guān)癌細(xì)胞如何劫持細(xì)胞過程以使其更加多樣化并使其能夠逃避治療的有價(jià)值的信息。雖然需要做更多的工作來鞏固這些研究結(jié)果，但這項(xiàng)研究可以開辟新型癌癥療法的可能性。在將來。”