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由西雅圖艾倫腦科學(xué)研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項研究為大腦提供了一個“零件清單”,包括詳細(xì)了解人類大腦和小鼠大腦各部分之間的差異。
他們說,今天在“自然”雜志上發(fā)表的遺傳結(jié)果表明,依靠老鼠來研究男性和女性的大腦是如何工作的,可能會導(dǎo)致神經(jīng)科學(xué)家失明。
“答案可能是你必須去與人類更相似的物種,”艾倫研究所的調(diào)查員埃德萊因告訴GeekWire。
并不是基本的零件清單完全不同:研究人員發(fā)現(xiàn),基于遺傳構(gòu)成的人類大腦中鑒定的75種不同細(xì)胞類型中的大多數(shù)也存在于小鼠大腦中。
這種共性甚至適用于科學(xué)家以前認(rèn)為可能是獨特人類的細(xì)胞,例如 去年發(fā)現(xiàn)的“玫瑰果神經(jīng)元”。
但這些基因的表達(dá)方式存在顯著差異 - 這些差異已發(fā)展超過7500萬年的進(jìn)化。“基因本身并沒有真正改變,但他們的監(jiān)管可以改變很多,”萊因說。
Lein對電子電路進(jìn)行了比較,所有電子電路都由基本元件組成,如電容器,電阻器和電感器。雖然手表和超級計算機(jī)可能使用相同的基本元件,但它們的接線圖卻大不相同。類似地,鼠標(biāo)腦和人腦的“接線圖”的結(jié)構(gòu)不同。
一個臨床上重要的問題涉及5-羥色胺受體,它們是治療抑郁和焦慮的主要目標(biāo)之一。研究人員發(fā)現(xiàn),在使用血清素傳遞信號的機(jī)制中,小鼠和人類之間存在顯著差異。
Lein說,這一發(fā)現(xiàn)“應(yīng)該對使用小鼠作為模型生物來研究影響血清素信號傳導(dǎo)的事物產(chǎn)生一定的疑問。”
基因表達(dá)的最大差異在皮質(zhì)神經(jīng)元中沒有發(fā)現(xiàn),正如預(yù)期的那樣,但在不同類型的腦細(xì)胞中稱為小膠質(zhì)細(xì)胞。這些細(xì)胞被認(rèn)為是大腦的“免疫系統(tǒng)”,它們的功能障礙似乎在阿爾茨海默病等腦部疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。(一項關(guān)于這種聯(lián)系的研究于今天在Nature Communications上發(fā)表。)
Lein說,新發(fā)表的研究表明,艾倫研究所基于基因表達(dá)對腦細(xì)胞進(jìn)行分類的技術(shù)可以揭示出比眼睛更深入的差異和相似之處。
“現(xiàn)在我們可以深入到這個非常非常精細(xì)的分辨率,這比以前任何人都意識到的要復(fù)雜得多。......我們正在做Ancestry.com或23andMe正在做的事情,但現(xiàn)在對于細(xì)胞而不是人,“他解釋道。“現(xiàn)在我們測量的是在個體細(xì)胞中活躍的基因的表達(dá),而不是測量DNA,看看你有哪些等位基因產(chǎn)生特定的特征,如眼睛的顏色或頭發(fā)的顏色或高度。”
加州大學(xué)舊金山分校的神經(jīng)科學(xué)家Matthew Keefe和Tomasz Nowakowski在同一篇自然出版的同伴作品中使用了不同的類比。他們稱這項研究為人類大腦皮層中神經(jīng)細(xì)胞類型的分子配方提供了“食譜”。
Keefe和Nowakowski指出他們所說的有幾個缺點。
首先,通過不同方法獲得數(shù)據(jù)集:對于小鼠,對整個細(xì)胞進(jìn)行分析。對于人類,研究小組分析了死亡后收獲的腦細(xì)胞的單核,或從手術(shù)中切除的組織中提取的核。(這些手術(shù)是在西雅圖的瑞典神經(jīng)科學(xué)研究所,華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和Harborview醫(yī)學(xué)中心完成的。)
此外,細(xì)胞取自皮質(zhì)的不同區(qū)域 - 小鼠的視覺皮層,而不是人類的顳葉。
萊因說這些都是公平的擔(dān)憂。然而,他指出,之前的研究表明單核的遺傳結(jié)果與全細(xì)胞的結(jié)果相匹配,后續(xù)研究將重點關(guān)注皮質(zhì)細(xì)胞的多樣性。
“我們正在繼續(xù)觀察皮質(zhì)的其他部分,”他說。
未來的研究能否識別出能夠提高認(rèn)知能力的獨特人腦細(xì)胞?
“最終我們可能會發(fā)現(xiàn)有一些高度專業(yè)化的類型,但我希望它們來自預(yù)先存在的類型,”Lein說。“盡管基于相同的架構(gòu),你的細(xì)胞會變得更加復(fù)雜。事實上,對于很多這些人體細(xì)胞來說,情況確實如此。他們更大,他們更復(fù)雜,他們以不同的方式開火。“
鼠標(biāo)大腦和人類大腦的基本構(gòu)建塊可能類似,但這些構(gòu)建塊可以采用截然不同的功能。
“只是一個預(yù)告片,但我們現(xiàn)在看到的例子,”萊因說。
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