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“光遺傳學(xué)”的生物學(xué)技術(shù)使用光來控制已被基因改造成對光敏感的生物組織中的細(xì)胞。但是,由于光可以一次激活多個基因,因此對此類過程的控制有限,通常需要深入穿透的光才能到達生物組織中的基因。
現(xiàn)在,美國國立大學(xué)的研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種方法,可以通過使用專門設(shè)計的納米顆粒和納米團簇(稱為“超級球”)來更好地控制這一過程。當(dāng)由不同波長的激光激發(fā)時,這些納米粒子和超級球會發(fā)出不同顏色的光。這些不同顏色的光可用于觸發(fā)特定的生物過程。
為了激活光敏基因,由國大生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院張勇教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組使用納米粒子和超級球?qū)⒔t外(NIR)光“上轉(zhuǎn)換”為更高的可見光能量。由于近紅外光可以穿透,因此該方法可用于許多深層組織治療。
納米粒子可控制心率
張教授和他的團隊發(fā)明了新的納米粒子,它們根據(jù)用于激發(fā)它們的近紅外輻射的波長發(fā)出紅色或綠色的光。納米粒子在被波長為980納米的激光束激發(fā)時發(fā)出紅色光,而當(dāng)激光束的波長減小至808納米時則發(fā)出綠色光。
除了是兩種不同的顏色外,從這些納米粒子發(fā)出的光還可用于雙向激活。這與當(dāng)前使用納米粒子的光遺傳療法不同,后者只能以單向方式激活。張教授解釋說:“因此,我們可以以不同的方向或以編程方式錯綜復(fù)雜地操縱生物過程或過程中的某些步驟。”
研究人員表明,可以使用這些顆粒來控制修飾的心肌細(xì)胞的跳動速率。通過在同一單元格中光學(xué)控制兩個稱為Jaws和VChR1的光激活通道,它們能夠改變心跳的速度。紅燈減慢心率,綠燈加快心率。
這些納米顆粒由富含的內(nèi)核組成,內(nèi)核被和摻釹材料層包圍。“為了產(chǎn)生這種正交熒光發(fā)射,我們通常需要將多個鑭系元素離子摻雜到納米晶體中。在我們的研究中,這僅通過使用一個離子即可實現(xiàn)。” 研究人員的這項創(chuàng)新確保了正交發(fā)射都來自離子。
關(guān)于這一重大突破和應(yīng)用創(chuàng)新,張教授說:“本次演示為朝著可編程多方向途徑控制邁出了重要一步,并且為在許多其他協(xié)同相互作用的生物過程(如診斷和治療)中的應(yīng)用提供了有趣的機會。 ”
這項研究的結(jié)果發(fā)表在2019年9月27日的《自然通訊》上,并于2019年10月4日作為研究要點進行了報道。
超級球激活抗癌藥
除了新穎的納米粒子,張教授及其團隊最近還合成了兩種不同納米粒子的簇,他們將它們稱為“超級球”。以與新型納米粒子相似的方式,當(dāng)用不同波長的近紅外輻射激發(fā)時,這些超級球會發(fā)出不同顏色的光。當(dāng)被波長為980納米的激光束激發(fā)時,它們會發(fā)出紅光,而當(dāng)波長減小到808納米時,它們會發(fā)出UV /藍(lán)光。
然后將這些新穎的超級球用于增強光動力性癌癥治療程序。
當(dāng)超級球受到強烈激發(fā)而發(fā)出紅光時,它們便能夠進入細(xì)胞。接下來,他們興奮地發(fā)出紫外線/藍(lán)光,以增加細(xì)胞對活性氧的敏感性。最后,他們興奮地再次發(fā)出紅光以激活光敏藥物以產(chǎn)生活性氧。這些活性氧然后可以誘導(dǎo)殺死腫瘤細(xì)胞。
隨著這項研究的突破,國大的科學(xué)家們開發(fā)了一種簡單,用戶友好的方法來合成這些超級球。超級球的形狀,大小,甚至激發(fā)/發(fā)射波長都可以根據(jù)所需應(yīng)用進行修改。
這項研究的結(jié)果于2019年10月8日發(fā)表在《自然通訊》上。
下一步
這些納米顆粒和超級球的應(yīng)用很多。張教授說:“這將吸引不同領(lǐng)域的生物學(xué)家和臨床醫(yī)生,特別是從事光療工作的生物學(xué)家和臨床醫(yī)生,包括光動力療法,光熱療法,光控藥物/基因傳遞和光遺傳學(xué)。”
對于接下來的研究階段,張教授解釋說:“最終,該項目的目標(biāo)是將無線電子技術(shù)與納米粒子一起用于增強的光動力療法,從而可以治療深部組織的大型腫瘤。” 因此,研究人員將繼續(xù)開發(fā)新穎的材料并在這一領(lǐng)域發(fā)明創(chuàng)新的應(yīng)用。
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