先進(jìn)的癌癥藥物會(huì)縮小并插入DNA

由于化學(xué)療法的有害副作用，以及在許多癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的對藥物的日益增加的抵抗力，對于研究人員而言，不斷尋找更新當(dāng)前癌癥治療方法的新方法至關(guān)重要。最近，開發(fā)了一種名為Pixantrone(PIX)的藥物，該藥物對心臟的損害遠(yuǎn)小于以前的晚期化合物。PIX現(xiàn)在被用于治療包括非霍奇金淋巴瘤和白血病在內(nèi)的癌癥，但是迄今為止，人們對PIX用來破壞癌細(xì)胞的分子過程缺乏詳細(xì)的了解。

在EPJ E上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，巴西維索薩聯(lián)邦大學(xué)的Marcio Rocha及其同事精確地揭示了PIX與癌癥DNA相互作用所涉及的分子機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)，該藥物首先將自身推向DNA分子雙螺旋的鏈之間，將它們分開。然后通過部分中和其磷酸鹽骨架來壓實(shí)結(jié)構(gòu)。

通過與PIX與其前身Mitoxantrone的作用機(jī)制進(jìn)行比較，該團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)可能很快會(huì)導(dǎo)致更先進(jìn)的抗癌藥物。通過確定這些過程中的哪一個(gè)最有效地破壞了癌癥DNA，研究人員可以開發(fā)出更能消除疾病，同時(shí)將副作用降至最低的其他藥物。Rocha和同事通過首先研究組合的DNA-PIX復(fù)合物的機(jī)械性能變化與藥物濃度之間的關(guān)系，揭示了PIX的特有的縮合和縮合機(jī)理。然后，他們使用統(tǒng)計(jì)模型來確定兩個(gè)結(jié)構(gòu)之間的結(jié)合力參數(shù)。

研究人員通過用高度聚焦的激光束捕獲PIX和DNA分子，從而在兩種不同強(qiáng)度的溶液中探測其結(jié)合力，從而測量了這些性質(zhì)。隨著更新我們當(dāng)前的癌癥治療方法的需求日益明顯，Rocha團(tuán)隊(duì)收集的見解很快將導(dǎo)致重要的進(jìn)展，朝著更先進(jìn)的藥物發(fā)展。