研究人員確定負(fù)責(zé)肝臟再生的關(guān)鍵基因的功能

RUDN醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)確定了控制肝臟再生過(guò)程的基因-它們“指導(dǎo)”占肝細(xì)胞80%的肝細(xì)胞分裂。該研究的結(jié)果將有助于慢性肝炎，硬化性膽管炎以及因癌癥或其他疾病而進(jìn)行肝切除的患者開(kāi)發(fā)新的肝再生方法。該文章發(fā)表在國(guó)際細(xì)胞生物學(xué)雜志上。

肝細(xì)胞負(fù)責(zé)關(guān)鍵的肝功能：清除有毒物質(zhì)，以及蛋白質(zhì)和膽固醇的合成和儲(chǔ)存。在不受病理過(guò)程影響的健康器官中，肝細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)。萬(wàn)一受傷或部分切除肝，肝細(xì)胞開(kāi)始迅速分裂。這樣就可以成功地進(jìn)行肝臟再生，即使僅剩下四分之一的剩余組織也是如此。

在患有幾種慢性疾病，慢性肝炎，硬化性膽管炎的患者中以及在切除了不到四分之一器官的廣泛切除后，均觀察到肝臟再生問(wèn)題。另外，先前的實(shí)驗(yàn)表明，肝細(xì)胞不是在肝損傷后立即開(kāi)始分裂，而是最多延遲兩天，這會(huì)對(duì)患者的恢復(fù)機(jī)會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響。

RUDN醫(yī)學(xué)院組織學(xué)，細(xì)胞學(xué)和胚胎學(xué)系教授Timur Fathudinov和他的同事們?cè)噲D確定控制肝細(xì)胞分裂過(guò)程的關(guān)鍵基因以及導(dǎo)致再生延遲的機(jī)制。

為了確定引發(fā)新肝細(xì)胞出現(xiàn)的分子機(jī)制，研究人員在大鼠上進(jìn)行了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。他們?nèi)コ?0%嚙齒動(dòng)物的肝臟，并追蹤了其分泌的物質(zhì)，并確定了被激活的基因。通過(guò)測(cè)量肝臟質(zhì)量并使用測(cè)試來(lái)驗(yàn)證細(xì)胞的效率來(lái)評(píng)估再生的完整性，該測(cè)試是評(píng)估血液中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的量。ALT的存在意味著細(xì)胞不起作用。

通過(guò)測(cè)量基因活性，RUDN醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞分裂的開(kāi)始伴隨著Rb1基因的激活，這阻止了細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)，因此人體可以節(jié)省細(xì)胞分裂的能量。24小時(shí)后，基因活性降低。另一方面，與細(xì)胞自我分裂相對(duì)應(yīng)的E2F1基因的活性最初降低，而在去除肝臟24小時(shí)后，其活性增加。

研究人員還了解到，met基因在手術(shù)后六小時(shí)被激活，從而觸發(fā)了HGF肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的合成。但是，其活性也從術(shù)后12小時(shí)減少到48小時(shí)。因此，研究人員已經(jīng)確定了一套減慢或加速肝臟再生的完整機(jī)制，這將有助于為肝炎以及部分肝切除術(shù)后的肝臟再生創(chuàng)造新的藥物和技術(shù)。